Phần đầu của Enola Holmes rất thành công, đã nhận không ít lời khen có cánh từ phía khán giả và những đánh giá vô cùng tích cực từ các nhà chuyên môn. Sau khi thu hút được nhiều đánh giá tích cực và đạt hơn 76 triệu hộ gia đình xem trong tháng đầu tiên, Netflix đã gật đầu để thực hiện phần 2 với sự kỳ vọng còn lớn hơn. Enola Holmes 2 tiếp tục các sự kiện đã diễn ra sau phần 1, khi mà Sherlock Holmes đã thay người anh cả Mycroft để trở thành người bảo hộ cho Enola, trực tiếp dạy dỗ và hướng dẫn cô bé. Còn Enola, cô bé trở thành đối thủ cạnh tranh với ông anh của mình.
Sau chiến thắng giải quyết vụ án đầu tiên của mình, Enola Holmes (Millie Bobby Brown) theo bước người anh trai nổi tiếng của mình, Sherlock (Henry Cavill), và mở cơ quan của riêng mình – chỉ để tìm thấy cuộc sống đó với tư cách là một nữ thám tử. Cam chịu chấp nhận những thực tế lạnh lùng của tuổi trưởng thành, cô chuẩn bị đóng cửa thì một cô gái bán diêm không một xu dính túi mời Enola công việc chính thức đầu tiên của cô: đi tìm người chị gái mất tích. Nhưng trường hợp này được chứng minh là khó hiểu hơn nhiều so với dự kiến, khi Enola bị ném vào một thế giới mới đầy nguy hiểm – từ các nhà máy nham hiểm và phòng hát đầy màu sắc của London, đến các tầng lớp cao nhất của xã hội và 221B phố Baker.