Câu chuyện Girls Against Boys kể về sinh viên đại học Shae, người đi dự tiệc với bạn của cô ấy Karen để đến Hamptons vào cuối tuần với bạn trai của cô ấy Terry, một người đàn ông lớn tuổi đã sống ly thân với vợ. Tối hôm đó, Terry đến căn hộ của cô ấy, xin lỗi và nói rằng họ không thể gặp nhau nữa, vì anh và vợ đã quyết định hòa giải. Ngày hôm sau, Shae đi mua sắm ở chợ và nhìn thấy Terry cùng vợ và con gái. Cô theo họ đến nhà của họ và anh để ý đến cô, họ không nói chuyện, và cô rời đi sau khi anh đóng cửa. Tối hôm đó, cô đến quán bar nơi cô ấy làm việc, và đi vào phòng mặc áo và bắt đầu khóc. Đồng nghiệp của cô, Lu an ủi cô và mời cô đi uống nước sau khi chia tay với Terry.
Shae và Lu đi đến một quán bar khác, nơi họ gặp Simon, Eric và Duncan. Họ uống rượu và khiêu vũ với nhau, rồi đi đến căn hộ của Eric và Duncan. Shae hôn Simon và sau đó đi vào phòng tắm, nơi cô ấy say khướt và ngất đi. Cảm thấy không khỏe trở lại, Shae quyết định về nhà. Simon đề nghị đưa cô ấy về nhà, nói rằng dù sao thì anh ấy cũng sắp đi rồi. Họ bắt taxi cùng nhau và được đưa ra bên ngoài tòa nhà căn hộ của cô. Anh ấy hỏi liệu anh ấy có thể đến được không, nhưng cô nói với anh rằng cô đã có bạn trai. Anh vẫn cố chấp, hỏi số điện thoại của cô và sau đó là một nụ hôn chúc ngủ ngon. Cô yêu cầu anh ta rời đi, nhưng anh ta thô bạo nắm lấy cổ cô và cưỡng bức hôn cô. Trước khi cô có thể chạy thoát, anh ta bắt cô, đẩy cô xuống sàn và cưỡng hiếp cô. Từ đây, bắt đầu mở ra hành trình trả thù của Shae.