Nội dung phim Quảng Đông Thập Hổ: Nắm Đấm Sắt Bất Khả Chiến Bại xoay quanh nhân vật Lương Khôn, anh cùng người yêu và anh trai từ nhỏ đã bị lũ trẻ bắt nạt. Để bảo vệ người yêu của mình, Lương Khôn đã đến Thiếu Lâm Tự để học võ công. Bởi vì các trưởng lão của Thiếu Lâm Tự cảm thấy Lương Khôn quá sát nhân và có những lời lẽ xúc phạm nên đã đuổi anh khỏi chùa Thiếu Lâm. Lương Khôn vốn nghĩ rằng mình có thể bảo vệ người yêu và anh trai của mình. Tuy nhiên, thực tế đã giáng cho Lương Khôn một cái tát vào mặt, võ công của anh không là gì trong giang hồ đầy những nguy hiểm.
Người chủ ức hiếp anh khi anh còn nhỏ rất thèm muốn vẻ đẹp của người yêu Lương Khôn. Anh đã ra tay và dạy cho anh ta một bài học, nhưng cũng mở ra cho anh nhiều nguy hiểm cận kề. Không lâu sau, thiếu gia đã cưỡng hiếp người yêu thuở nhỏ của Lương Khôn và giết chết người anh em tốt của anh. Để trả thù, Lương Khôn đã đến nơi ở của kẻ thù, tạo nên mối thù với nhiều môn phái. Nhờ sự giúp đỡ của anh cả Su từ bang Cái Bang, anh tìm thấy nơi ẩn náu của kẻ thù. Tuy nhiên, Lương Khôn không ngờ mình rơi vào cái bẫy, liệu anh sẽ phải làm gì để sống sót và trả thù?